HPV疫苗是全球最具商业价值的疫苗之一，产量而言占全球疫苗市场约11.5%。中国首款HPV疫苗于2017年获批，2020年市场规模135亿元。预计到2030年中国HPV疫苗市场将达到人民币690亿元，2020-2030年CAGR为17.7%。

HPV简介

在女性恶性肿瘤中，宫颈癌的发病率仅次于乳腺癌，是全球最常见的妇科恶性肿瘤之一，并且整体呈现出年轻化趋势，已成为严重威胁女性健康的公共卫生问题。大多数宫颈癌是由HPV感染所致。HPV——人乳头瘤病毒，属于乳多空病毒科乳头瘤空泡病毒A属，是球形DNA病毒，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖。症状表现为寻常疣、生殖器疣（尖锐湿疣）等。

 

图 | HPV感染过程，来源：Nat Rev Cancer.，Plotkin’s Vaccines，兴业证券经济与金融研究院

尽管大多数HPV感染可能会在几个月内在不经任何干预的情况下而消失，但某些感染可能会持续存在并发展为宫颈癌。WHO数据显示，2020年全球约有60.4万宫颈癌新发病例和34.2万死亡病例（其中国内新发和死亡病例分别为11.0万、5.9万）。随着性病中尖锐湿疣的发病率急速上升和宫颈癌、肛门癌等的增多，HPV感染越来越引起人们的关注。

HPV疫苗作用原理与临床应用

HPV疫苗接种为全球加速消除宫颈癌的有效手段。大量的实验室和临床研究数据表明，HPV宿主的免疫反应对控制HPV感染和相关病变具有十分重要的作用，HPV癌前病变和宫颈癌患者体内普遍存在对HPV的低免疫状态。HPV预防性疫苗主要以具有天然空间结构的合成L1晚期蛋白病毒样颗粒作为靶抗原，诱发机体产生高滴度的血清中和性抗体，以中和病毒，并协助肿瘤特异性杀伤T淋巴细胞清除病毒感染。

目前对HPV疫苗的研究主要针对高危型HPV，包括预防性疫苗和治疗性疫苗两大类，预防性疫苗主要通过诱导有效的体液免疫应答即中和抗体的产生来抵抗HPV感染，而治疗性疫苗则主要通过刺激细胞免疫应答以清除病毒感染或已变异的细胞。

该等高危HPV感染主要由16型、18型、31型、33型、45型、52型及58型HPV引起，导致了全球约90%的宫颈癌病例，其中HPV16型及18型造成了全球70%的宫颈癌病例。此外，全球约90%的肛门及生殖器疣病例由HPV6型及11型引起。因此，HPV二价疫苗（16型及18型）可预防约70%的宫颈癌，而HPV四价疫苗（6型、11型、16型及18型）可预防约70%的宫颈癌及约90%的肛门及生殖器疣。HPV九价疫苗进一步扩大其保护范围至约90%的宫颈癌及90%的肛门及生殖器疣。

全球HPV免疫情况

1.WHO推荐宫颈癌三级预防，2030年目标“90-70-90”

2020年11月17日，WHO发布《加速消除宫颈癌的全球战略》，包括中国在内的194个成员国承诺将会在2030年前实现：90%的女孩在15岁前完成HPV疫苗接种；70%的妇女在35岁和45岁之前接受高效检测方法筛查；90%确诊宫颈疾病的女性得到标准治疗和正确的疾病管理。

2.全球HPV免疫覆盖呈哑铃型分布

高收入国家：纳入NIP并获得政府推荐，免费接种/医保支付迅速提升适龄人群渗透率，小年龄组增量市场驱动。部分国家（如瑞典、英国、澳大利亚等）接种率已达70％-80％。

低/中低收入国家：2007-2010年PATH（Program for Appropriate Technology in Health）在印度等四个国家开展HPV疫苗试点推广；2009年，Merck发起GAP（Gardasil Access Program），在20多个LLMICs试点推广HPV疫苗；2011年，GAVI（The Global Alliance for Vaccines and Immunization，全球疫苗免疫联盟）开始资助HPV疫苗，目前共有71个LLMICs接受了GAVI的资助。不丹、卢旺达等接种率均已超90％。

*英国：加入免疫规划后效果立竿见影。英国从2008年9月开始将HPV纳入NIP，在学校为12-13岁女孩提供2剂HPV疫苗（2014年以前为3剂）常规接种，并在2008-2010年为14-18岁女性提供补种计划。接种HPV显著降低英国30岁以下女性宫颈癌风险。在12-13岁接种疫苗的女性中患宫颈癌的风险比未接种疫苗的女性低87%，进展至CIN3+（官颈上皮内瘤样病变3型）的风险降低97%。由于HPV疫苗的广泛接种，1995年9月1日后出生的英国女性中宫颈癌几乎被消除。

*日本：政府暂停推荐后渗透率急降。日本分别于2009年10月和2011年7月批准2价和4价HPV；2010年10月开始，日本中央与地方政府共同成立资助项目，为12-16岁女生免费提供HPV疫苗；2013年4月，日本正式将HPV疫苗纳入免疫规划；同年6月，由于不明原因造成的不良反应，日本厚生劳动省（MHLW）决定暂停HPV疫苗接种，并撤销了对HPV疫苗的推荐。虽然HPV疫苗仍然属于财政支付的免费疫苗，但仍在2014年出现了断崖式的下滑，接种率也由之前的-70%骤降至近乎为零（<1%）。

全球HPV疫苗商业化情况

HPV疫苗在2021年全球十大疫苗品种中位列第1名，且全球市场供需偏紧。HPV疫苗具有较高的卫生经济学价值，预计未来将会有更多的国家与地区将其纳入国家免疫规划。2021年市面上HPV疫苗产品销售额约为60亿美元，随着中国等新兴市场的增长，未来全球宫颈癌疫苗市场规模预计将以约8%的增长速度增长，2027年预计将接近百亿美元。

 

图 | 2022-2027年全球HPV疫苗市场规模及预测（单位：亿美元）：来源，前瞻产业研究院

高的卫生经济学价值，预计未来将会有更多的国家与地区将其纳入国家免疫规划。2021年市面上HPV疫HPV疫苗自上市以来，逐步被全球各国批准进入疫苗防疫体系。

 

图|2021年全球疫苗行业单品销售TOP10（单位：亿美元），来源：WHO公司年报，源起基金整理

随着九价HPV疫苗上市，已经逐渐取代四价疫苗成为主流产品。根据葛兰素史克和默沙东的年报数据，可以侧面反映当前九价HPV疫苗的需求潜力。2021年Gardasil/Gardasil9合计销售额约56.73亿美元，Cervarix由于2019年的四价苗与九价苗的竞争，2019年的销售额仅有0.64亿美元，2020年有所恢复，销售额达到1.80亿美元，2021年为1.89亿美元。

结语：HPV疫苗是为数不多的肿瘤预防性产品之一，在海外已有超过15年使用经验，对于宫颈癌预防效果立竿见影且经历了时间考验。同时HPV疫苗还是全球第二大产值规模的疫苗品类，商业价值明显。在国内“一针难求”的供需关系下，国产苗研制成功的进口替代效应及市场规模产值放量增长值得期待。

后续文章将继续分享中国HPV免疫情况、市场规模及未来增长、国产疫苗研发情况等。

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